Auteur
Meziane, Malika épse. Izem
Directeur de thèse
Djerdjouri, B. (Professeur)
Filière
Biochimie
Diplôme
Doctorat
Titre
Contribution à l'étude des mécanismes moléculaires du dysfonctionnement mitochondrial dans la cardiotoxicité des catécholamines
Mots clés
Isoprénoline ; Curcumine ; Mitochondries : Maladies ; Allopurinol ; Acétyclcystéine
Résumé
La sévérité et le mauvais pronostic de l'insuffisance cardiaque sont corrélés aux taux de catécholamines circulantes. Une libération excessive de ces médiateurs sympathomimétiques, induit des dommages tissulaires considérables. Notre étude a porté sur l'implication du stress oxydatif et du dysfonctionnement mitochondrial, dans la cardiotoxicité de l'isoprénaline (ISO), catécholamine de synthèse et agoniste des récepteurs ?- adrénergiques chez le rat Wistar. Les effets de quatre molécules pharmacologiques (curcumine, N acétylcystéine, allopurinol et cyclosporine) ont été explorés au niveau histologique et moléculaire. L'ISO (150 mg/Kg) administrée par voie sous cutanée (sc) induit des dommages macroscopiques et microscopiques caractérisés par une hypertrophie, des plages nécrotiques associés à un œdème interstitiel, une infiltration leucocytaire et une apoptose. La toxicité de l'ISO se traduit par un déséquilibre de la balance redox dans le cœur et le plasma. L'activité myéloperoxydase (MPO), les taux de MDA, d'acide urique et de NO sont augmentés. En parallèle, les taux des marqueurs du système antioxydant, glutathion réduit et activité catalase sont diminués. L'ISO induit un dysfonctionnement mitochondrial qui se traduit par une altération des capacités oxydatives et de la perméabilité mitochondriales et n'altère pas l'expression des protéines impliquées dans la biogenèse, la dynamique et la fonction mitochondriale. Cependant, elle augmente la phosphorylation de DRP1 qui joue un rôle dans la fission, un événement apoptotique précoce. La CUR, la NAC, l'Allo et la CysA restaurent la balance redox et atténuent les dommages tissulaires. La CUR corrige la fonction des complexes de la chaine respiratoire et la perméabilité mitochondriale. De la même manière, la curcumine prévient l'ouverture du pore de transition de pérméabilité mitochondrial (mPTP), calcium dépendant indépendamment de la dynamique et de la biogenèse mitochondriale.
Date de soutenance
27/12/2012
Cote
571.657 2
Pagination
97 p.
Illusatration
ill.
Format
30 cm.
Notes
support papier accompagné d'un CD-Rom ; Bibliogr. p. 98-110
Statut
Traitée