Auteur
MASSOUT, Nouara
Directeur de thèse
Ouamerali, O. (Professeur)
Filière
Chimie
Diplôme
Magister
Titre
Application des méthodes de la chimie théorique à la cinétique dans les réactions chimiques et biologiques
Mots clés
Cinétique chimique ; Tautométrie ; Aziridines ; Biodégradation
Résumé
Dans ce travail nous avons évalué la performance de trois nouvelles fonctionnelles de la densité en l’occurrence MPWB1K, BMK et M05 pour le calcul des constantes de vitesse des réactions d’abstraction d’atome d’hydrogène. Le choix de cette réaction est dû au rôle capital qu’elle joue dans les processus de combustion, d'oxydation et de pyrolyse. Pour évaluer et tester ces nouvelles fonctionnelles DFT nous avons considéré la réaction d’abstraction d’atome d’hydrogène de l’ammoniac H+NH3 → NH2+H2, comme réaction modèle. Le choix de cette réaction est dicté essentiellement par sa simplicité et les données cinétiques expérimentales disponibles. Ces dernières années furent riches de découvertes qui démontrèrent que la tautomérie peut contrôler le comportement chimique et biologique des médicaments, comme par exemple la solubilité, la lipophilie et la capacité des différents tautomères à se lier fortement et sélectivement aux cibles biologiques. L’étude de la cinétique de ces processus de tautomèrisation est très importante puisqu’elle nous permet de connaître l'ampleur en temps réel de la tautomérie des médicaments à des conditions de température différentes. Cette information, très difficile à réaliser en utilisant les méthodes expérimentales, pourrait être cruciale pour l'industrie pharmaceutique, car elle est utile pour déterminer la date d'expiration ainsi que les meilleures conditions de stockage des médicaments. Le présent travail propose une étude de la cinétique des processus de tautomèrisation présent dans le composé 4-imino-1,3-diazabicyclo [3,1,0]-hexan-2-one qui est un médicament anti-tumoral appartenant chimiquement à la famille des aziridines plus connu dans le milieu médical sous le nom d’imexon. Cette étude cinétique a été réalisée à l’aide la théorie de l’état de transition (Transition State Theory (TST)) en utilisant les nouvelles fonctionnelles de la densité MPWB1K, BMK et M05. Parallèlement à ces études, une réflexion a été menée concernant le mécanisme de dégradation du médicament imexon dans l’eau. Pour cela, nous avons entrepris des études de mécanique quantique, en utilisant les méthodes basées sur la théorie de la fonctionnelle de la densité en vue de rationaliser certains résultats expérimentaux, et surtout identifier les différents intermédiaires réactionnelles apparaissant durant le processus de dégradation. Cette étude théorique permettra d’acquérir une connaissance un peu plus fine sur le mécanisme de dégradation d’imexon essentiel à son développement pharmaceutique
Date de soutenance
09/01/2012
Cote
541.225 2
Pagination
98 p.
Illusatration
ill.
Format
30 cm.
Notes
support papier accompagné d'un CD-Rom ; Bibliogr.
Statut
Traitée