Mémoires de Fin d’Etudes
Etablissement
Université des Sciences et de la Technologie d’Alger,Houari Boumediène
Affiliation
Département de Biologie Cellulaire et Moléculaire
Auteur
Messaoudi, Saîda épse. Bouderba
Directeur de thèse
Koceir, E. A. (Professeur)
Filière
Biologie
Diplôme
Doctorat
Titre
Interactions entre les marqueurs métaboliques du diabète et les marqueurs biologiques du stress oxydant chez Psammomys obesus : mise an place d’une stratégie thérapeutique couplée antidiabétique et anti-oxydante
Mots clés
Marqueurs biologiques ; Métabolisme : Régulation ; Syndrome métabolique ; Foie : Troubles du métabolisme ; Diabète ; Mitochondries : Maladies
Résumé
De plus en plus de données expérimentales et cliniques suggèrent que le stress oxydant joue un rôle important dans la physiopathologie des étapes précoces de l’insulino-résistance qui sous-tend diverses pathologies dont le diabète de type 2. L’oxydation phosphorylante mitochondriale est au cœur du métabolisme énergétique cellulaire et la dysfonction mitochondriale est souvent citée comme élément central à la stimulation du stress oxydant. Le fonctionnement des mitochondries hépatiques ainsi que l’évaluation du potentiel bénéfique (thérapeutique) d’un composé polyphénolique , la silibinine, dans la résorption des altérations métaboliques et cellulaires engendrées par les ROS, ont été étudiées chez Psammomys obesus, un modèle privilégié de diabète nutritionnel. Sur les mitochondries de foie isolées de ces rats soumis au régime hypercalorique, la consommation d’oxygène, l’activité des complexes respiratoires et le contenu en cytochromes de la chaîne respiratoire sont mesurés. Les taux de malondialdeyde (MDA), de glutathion (GSH), de superoxyde dismutase (SOD), et de glutathion peroxydase (GPx) sont évalués sur homogénats de foie. En présence de substrats énergétiques du complexe I, la respiration à l’état phosphorylé est très réduite alors que celle à l’état découplé de même que l’activité de la cytochrome oxydase diminuent de façon plus modérée. Une inhibition des complexes I et III, conjuguée à une activation du complexe II, sont également mises en évidence. Avec l’émergence d’un stress oxydant endogène certainement lié à un mécanisme de phosphorylation oxydative déficient, des ajustements moléculaires pourraient intervenir pour réduire les effets délétères de l’insulino-résistance chez cette espèce. Les propriétés antioxydantes de la silibinine sont révélées par une amélioration des taux de GSH, de MDA et de SOD hépatiques et semblent retentir sur l’insulino-résistance. Le bénéfice de cette molécule chez les Psammomys insulinorésistants plaide en faveur d’un rétablissement de la sensibilité à l’insuline, confirmée par l’absence de la stéatose microvésiculaire au sein du tissu hépatique.
Date de soutenance
11/07/2012
Cote
572.43
Pagination
165 p.
Illusatration
ill.
Format
30 cm.
Notes
support papier accompagné d’un CD-Rom ; Bibliogr. p. 105-124
Statut
Traitée