Mémoires de Fin d’Etudes
Etablissement
Université de Sétif 1 - Ferhat Abbas
Affiliation
Département de Biochimie
Auteur
HANIFA, Djelili
Directeur de thèse
Arrar Lekhmici (Professeur)
Co-directeur
Baghiani Abedrahmane (Professeur)
Filière
Biochimie
Diplôme
Doctorat
Titre
Effets Pharmacologiques Pulmonaires des Flavonoïdes : Caractérisation in vitro des effets de la quercétine et de la génistéine
Mots clés
quercétine, génistéine, effets : scavenger, anti-inflammatoire and relaxant, HOCl, parenchyme- et bronche humains
Résumé
La broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) est un problème de santé publique majeur dont la prévalence est en croissance rapide. Aucun des traitements disponibles n’est à présent capable de ralentir la progression de cette maladie. Le présent travail étudie, in vitro, l’effet pulmo-protecteur de deux naturels flavonoides, quercetine et genisteine, connus par leur impact positif sur la santé humaine. Sur le système acellulaire, l’effet scavenger de la quercetine, et les flavonols en relation, myrécitine, kaempférol et rutine, sur l’HOCl est étudié par chimiluminescence luminol-dépendante. L’activité scavenger de la quercétine a été également comparée à celle des substances connues pour leur pouvoir anti-oxydant tels que N-acetylcysteine, vitamine C et taurines. Parmi les substances testées, la quercétine et son dérivé glycosyl rutine sont les agents scavenger les plus potentiels. Sur le parenchyme pulmonaire humain, stimulé avec LPS pour 4 et 24 h, l’effet inhibiteur de la quercétine et de la génisteine, sur la production de TNF-α, IL-8 et MIP-β, a été examiné. Comme quantifiés par ELISA, nos résultats ont montré, que la quercétine est plus potentiel en inhibant la libération de TNF-α , IL-8 et MIP-β après 4 h qu’après 24 h d’incubation. Sur les sécrétions de 4 et de 24 h d’incubation, la génistéine est plus efficace en inhibant TNF-α et MIP-β mais sans effet prononcé sur la production d’IL-8. Sur la bronche humaine precontractée soit par l’acétylcholine ou l’histamine, nous avons étudié l’effet relaxant de la quercétine et la génisteine et leur mécanisme d’action possible. Nos données ont montré que la quercétine et la génisteine sont capables d’induire une relaxation potentielle contre les deux agonistes contractiles et avec un même degré d’efficacité. Par ailleurs, la relaxation provoquée par l’ isoprenaline et formotérol, les β-2 mimétiques, ou par le sodium nitroprussiate, un activateur de la GMPc, est significativement potentialisée en présence de la genisteine et de la quercétine. Du même, les contractions KCl- et CaCl2-induites sont inhibées d’une façon efficace et dose- dépendante par la quercétine et la génisteine. Nos données soutiennent l’idée que le mécanisme majeur de leur action est via l’inhibition AMPc-phosphodiesterase et/ ou blocage du canal calcique. Bien que le mécanisme moléculaire de leurs effets biologiques reste encore à explorer, notre étude suggère que la quercétine et la génistéine puissent contribuer dans la prévention et la cure de la maladie BPCO. Mots clé : quercétine, génistéine, effets : scavenger, anti-inflammatoire and relaxant, HOCl, parenchyme- et bronche humains.
Date de soutenance
2013
Cote
TH 958
Pagination
145 P
Format
CD
Statut
Soutenue