Etablissement Université de Annaba - Badji Mokhtar Affiliation Département de Biologie Auteur DJEDDI, Samah Directeur de thèse Seridi Ratiba

Mémoires de Fin d’Etudes
Etablissement Université de Annaba - Badji Mokhtar Affiliation Département de Biologie Auteur DJEDDI, Samah Directeur de thèse Seridi Ratiba (Professeur) Filière Biologie Diplôme Doctorat Titre Etude phytochimique,biologique chimiometrique des substances naturelles isolées de : centaurea pullata L.d’algerie et centaurea grisebachii(Nyman)Helder.ssp. grisebachii de gréce Mots clés C. pullata, C. grisebachii ssp. grisebachii, sesquiterpène lactone, flavonoïde, lignane, activité antimicrobienne, activité cytostatique/cytotoxique, Volsurf. Résumé Dans le cadre de la recherche de nouveaux composes naturels, les metabolites secondaires de Centaurea pullata L. recoltee en Algerie et of C. grisebachii (Nyman) Heldr. ssp. grisebachii recoltee en Grece ont ete identifies. Les parties aeriennes des deux especes ont ete extraits avec cyclohexane-MeOH-Et2O 1:1:1 et MeOH-H2O 5:1. Nous avons obtenu de C. pullata en plus des sesquiterpenes lactones suivantes: 11ƒÀ, 13-dihydrocnicine et 11ƒÀ, 13-dihydro-19 desoxycnicine, 11ƒÀ, 13 dihydrosalonitenolide, Melitensine, 8a-O-(4-hydroxy-2-methylene-butanoyloxy) melitensine, 8ƒ¿-hydroxy-11ƒÀ, 13- dihydro-4-epi sonchucarpolide, 8ƒ¿-hydroxy-11ƒÀ, 13-dihydro-onopordaldehyde, un nouveau germacranolide 8ƒ¿-O-(4-acetoxy-5-hydroxy-angeloyl)-11ƒÀ,13-dihydrocnicin ainsi que deux nouveaux eudesmanolides 8ƒ¿-O-(4-hydroxy-2-methylene-butanoyloxy)-11ƒÀ,13-dihydrosonchucarpolide et 8ƒ¿-O-(4-hydroxy-2-methylene-butanoyloxy)-11ƒÀ,13-dihydro-4-episonchucarpolide. De plus quelques flavonoides ont ete isoles: hispiduline, jaceosidine, hoxycentaureidine et 6, 7, 3’, 4’-tetramethoxyflavone. Lfactivite antimicrobienne de toutes les sesquiterpenes lactones a ete testee contre des bacteries et des champignons, en utilisant la methode de microdilution. Tous les composes testes ont montre une activite antibacterienne et antifongique modere. De plus de tous ces composes le melitensine a montre une activite cytostatique moyenne. Les sesquiterpenes lactones ont ete projetees dans les modeles precalcules ADME suivant: lfabsorption des cellules Caco-2, lfaffinite aux plasma-proteines, la permeabilite BHE, ainsi que la solubilite thermodynamique. Il a ete conclu que les composes ne peuvent etre transportes par les cellules intestinales epitheliales, ils ont une faible affinite avec le plasma-proteine, ils ne peuvent traverser la BHE et ils sont faiblement solubles dans lfeau. Ces resultats sont en accord avec dfautres etudes effectuees sur des sesquiterpene lactones similaires. Lfespece C. grisebachii ssp. grisebachii qui nfa jamais fait lfobjet dfetude, nous avons identifie les sesquiterpenes lactones suivantes: Salonitenolide, cnicine, 8a-O-[(4-acetoxy-5- hydroxy)-aggeloyl]-salonitenolide, 11ƒÀ, 13-dehydromelitensine, 8ƒ¿-O-(3,4-dihydroxy-2- 3 methylene-butanoyl)-11ƒÀ, 13-dehydromelitensine, 8ƒ¿-hydroxy-4-epi-sonchucarpolide, malacitenolide, 4-epi-malacitenolide, 8ƒ¿-O-(4-acetoxy-3-hydroxy-2-methylene-butanoyle)- sonchucarpolide, 8ƒ¿-O-(4-acetoxy-3-hydroxy-2-methylene-butanoyl)-4-epi-sonchucarpolide, et les flavonoides: jaceosidine, salvigenine, 6,7,3’,4’-tetramethoxyflavone ainsi que les lignanes: arctigenine, dimethylmatairesinol. Les structures des differents composes ont ete elucidees par SM, IR, UV-Vis et 1D & 2D RMN spectroscopie. La composition des huiles essentielles de C. pullata et C. grisebachii ssp. grisebachii ont ete etudiees. Ces huiles ont ete obtenues par hydrodistillation dans un appareil modifie de Clevenger, puis analysees par CG et CG-SM. Les composes majoritaires ont ete lfoxyde de caryophyllene (38.5%) pour C. pullata, 6,10,14-trimethyl pentadecan-2-one (12.9%), spathulenol (12.2%) etƒÀ-eudesmol (10.1%) pour C. grisebachii ssp. grisebachii. Date de soutenance 2008 Cote 581 DJE Pagination 298p. Illusatration Fig. Format 30cm. Statut Soutenue